尖端的CAR-T癌症疗法现在在印度生产——成本只有其十分之一

自然新闻文章新闻ˌ消息2024年3月21日尖端的CAR-T癌症疗法现在在印度生产——成本只有其十分之一这种被称为的疗法给中低收入国家带来了更容易获得这种变革性药物的希望。作者:玛丽蒂·马拉帕蒂

在这张扫描电子显微图像中，t细胞（粉红色）攻击癌细胞（黄色）。致谢:史蒂夫·格施迈斯纳/SPL一家小型印度生物技术公司正在生产一种尖端癌症疗法的国产版本，这种疗法被称为嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，是美国首创的。CAR-T疗法主要用于治疗血液癌症，并在过去几年中迅速发展。印度CAR-T疗法的价格是全球同类商业产品的十分之一。总部位于孟买的公司生产的单次治疗费用在3万至4万美元之间。首个CAR-T疗法于2017年在美国获得批准，目前商业CAR-T疗法的费用在37万美元至53万美元之间，这还不包括医院费用和治疗副作用的药物。这些疗法在治疗自身免疫性疾病和脑癌方面也显示出了前景。印度药品监管机构于10月批准在印度用于治疗。截至去年12月，已开始向付费患者提供这种疗法，目前该公司在全国各地的医院每月治疗约24人。“这是梦想成真，”帮助开发的免疫学家阿尔卡·德维韦迪说，他现在在马里兰州贝塞斯达的美国美国国家癌症研究所（NCI）工作。当她描述看到第一个病人的癌症进入缓解期时，她的声音变得温柔起来。说，这些人是所有其他治疗都失败的人。

“他们正在被治愈。”“这是一个非常积极的消息，”巴西圣保罗癌症研究小组的血液学家雷纳托·库尼亚说。他说，印度的产品可能为其他中低收入国家获得先进的细胞疗法铺平道路。“希望是我想到的词。”该产品也是对高收入国家研究人员的现实检验，丹佛科罗拉多大学安舒茨医学院的免疫学家和儿科肿瘤学家特里·弗莱说，他为参与建立的研究人员提供了建议。“即使在美国这样的地方，它也点燃了我们所有人对生产CAR-T细胞成本的关注。”巨大的需求CAR-T疗法包括抽取某人的血液并分离出被称为T细胞的免疫成分。这些细胞在实验室中经过基因改造，在其表面表达一种被称为CAR的受体。这有助于免疫细胞发现并杀死癌细胞。然后，工程细胞被大量生产并回输到患者体内，在患者体内增殖并开始工作。印度对这些疗法的需求数据有限，但一项针对特定类型白血病的研究发现，每10万人中有多达15人被诊断患有该病，其中一半人在接受化疗等治疗后两年内复发，随后选择姑息治疗1。NCI儿科肿瘤学家、研究人员的学术合作者尼拉利·沙阿表示，患者需求巨大。与美国同类产品相似，但在关键方面有所不同。与美国美国食品药品监督管理局（FDA）批准的六种CAR-T疗法中的四种一样，该疗法旨在针对B细胞癌的标志物CD19。

然而，在现有的商业疗法中，汽车尾部的抗体片段通常来自小鼠，这限制了其耐用性，因为免疫系统将其识别为外来物质并最终将其消除。因此，在中，和她的同事在小鼠抗体尖端添加了人类蛋白质。实验室研究表明，这种“人源化”的CAR具有与小鼠衍生的CAR相当的抗肿瘤活性，并诱导产生较低水平的称为细胞因子2的蛋白质。这一点很重要，因为一些接受CAR-T治疗的癌症患者会出现被称为细胞因子释放综合征的极端炎症反应，这可能会危及生命。试验数据在患有不同形式淋巴瘤和白血病的成人中进行的早期临床试验显示，在接受治疗的33人中，有19人的肿瘤在一个月的随访中完全消失3。另外四个人的肿瘤缩小了一半，总有效率达到70%。试验参与者将被随访至少五年。孟买塔塔纪念中心的医学肿瘤学家哈斯穆克·贾恩领导了这项试验，他说:“这种说法是否成立只有时间才能证明。”渥太华医院的血液学家娜塔莎·凯克雷（ Kekre）指出，这些结果是基于少数患有一系列血液癌症的参与者，因此很难评估该疗法对特定癌症的疗效。只有两名参与者经历了更严重的细胞因子释放综合征，没有人出现神经毒性，这是CAR-T疗法的另一种常见但暂时的副作用。

凯克雷说，其安全性优于FDA批准的一些CAR-T疗法。她说，这可能与该产品有关，也与科学界和医学界多年来学习如何更好地护理患者有关。印度孟买理工学院的免疫学家、的创始人拉胡尔·普尔瓦尔说，汽车的人性化很可能有助于该疗法的积极安全性。但其他人表示，这种联系尚未建立。弗莱说，在印度接受治疗的环境和患者类型也可能影响结果。“CAR-T细胞的毒性是由许多其他患者因素驱动的。“

准备癌症治疗的团队成员。信用:免疫大幅削减成本尽管这种疗法的价格对许多印度人来说仍然很高（他们的年人均国民总收入不到2500美元），但的成本给人们带来了希望，即CAR-T疗法可以在其他国家和背景下更便宜地生产。为了削减成本，该团队完全在印度开发、测试和制造产品，印度的劳动力比高收入国家便宜。为了将汽车引入T细胞，研究人员通常使用昂贵的慢病毒。位于贝塞斯达的美国国立卫生研究院临床中心的免疫学家史蒂文·海菲尔（ ）是印度研究小组的顾问，他说，在美国购买足够的慢病毒载体用于50人的试验可能会花费高达80万美元。的科学家们自己制造了这种基因输送工具。说，印度团队还找到了一种更便宜的方法来大规模生产工程细胞，避免了对昂贵的自动化机器的需求。说，与FDA批准的其他一些产品相比，该疗法的安全性有所提高，从而进一步降低了患者的成本。这意味着大多数患者不需要在重症监护室度过时间。希望进一步削减成本，包括扩大生产规模。正计划将该疗法出口到墨西哥，并开发新产品，包括治疗另一种称为多发性骨髓瘤的血癌。但面临竞争。其他几家印度公司也在当地开展了CAR-T试验，包括位于孟加拉鲁鲁的 公司，该公司获得了西班牙学者开发的技术的许可。参考1.，V. S .，，n .，Bagal，b .和Patel，I。Clin。淋巴瘤骨髓瘤Leuk。21、e85–e98（2021年）。文章谷歌学术2.，a .等人癌症治疗。20, 846–858 (2021).文章谷歌学术3.Jain，h .等人，“4838 （r/r B细胞恶性肿瘤中的人源化CD19 CAR-T产品）的高效性和出色的安全性:一项II期关键试验，美国”，血液学学会:年会和博览会，2023年。谷歌学术