一种紫硇砂的炮制方法和应用

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1、(10)申请公布号 CN 102283862 A (43)申请公布日 2011.12.21 CN 102283862 A *CN102283862A* (21)申请号 201110238360.1 (22)申请日 2011.08.19 A61K 33/20(2006.01) A61P 29/00(2006.01) (71)申请人 南京中医药大学 地址 210046 江苏省南京市栖霞区仙林大学 城仙林大道 138 号 (72)发明人 陆兔林 毛春芹 蔡宝昌 李林 余久霞 陈强 (74)专利代理机构 南京苏高专利商标事务所 ( 普通合伙 ) 32204 代理人 柏尚春 (54) 发明名称 一种紫硇。

2、砂的炮制方法和应用 (57) 摘要 本发明公开了一种紫硇砂的炮制方法， 其特 征在于， 取紫硇砂， 粉碎， 过30-50目筛， 加8-12倍 量水， 煮沸， 过滤， 滤液中加紫硇砂总重量 40-60% 的米醋， 水浴加热， 捞取米醋液面上析出的结晶， 析晶时间为 60-120 分钟， 并收集米醋底部结晶， 合并结晶， 干燥即得， 本发明还公开了一种紫硇砂 在制备抗炎药物中的应用。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 5 页 CN 102283870 A1/1 页 2 1. 一种紫硇砂的炮制方法， 其特征在于， 取紫硇砂。

3、， 粉碎， 过 30-50 目筛， 加 8-12 倍量 水， 煮沸， 过滤， 滤液中加紫硇砂总重量 40-60% 的米醋， 水浴加热， 捞取米醋液面上析出的 结晶， 析晶时间为 60-120 分钟， 并收集米醋底部结晶， 合并结晶， 干燥即得。 2.如权利要求1所述一种紫硇砂的炮制方法， 其特征在于， 取紫硇砂， 粉碎， 过40目筛， 加10倍量水， 煮沸， 过滤， 滤液中加紫硇砂总重量50%的米醋， 水浴加热， 捞取米醋液面上析 出的结晶， 析晶时间为 80 分钟， 并收集米醋底部结晶， 合并结晶， 干燥即得。 3. 如权利要求 1 或 2 所述的一种紫硇砂炮制方法， 其特征在于所述的干燥条。

4、件为 : 干 燥温度为 50， 干燥时间为 5 小时， 设备为热风循环烘箱。 4.如权利要求1或2所述的一种紫硇砂的炮制方法制得的紫硇砂在制备抗炎药物中的 应用。 权 利 要 求 书 CN 102283862 A CN 102283870 A1/5 页 3 一种紫硇砂的炮制方法和应用 技术领域 0001 本发明涉及中药炮制领域， 具体涉及一种紫硇砂的炮制方法和应用。 背景技术 0002 硇砂为人工合成的氯化铵结晶体 Sal Ammoniac（白硇砂） 和卤化物类矿物类紫 色石盐晶体Helite Violaceous（紫硇砂） ， 首载于 药性论 ， 味咸、 苦、 辛， 性温 ； 有毒。 归肝、。

5、 脾、 胃经， 具有消积软坚， 破瘀散结的功效， 临床用于主治内积饱胀， 经闭症、 目翳胬肉， 赘疣 及痈肿疮毒等证， 主要产地为青海、 新疆、 甘肃等地。 硇砂生品有毒， 是 “大温有毒之品， 具腐 蚀作用， 如服量过大使人昏迷” ， 炮制可 “杀其毒” ， 醋制后能使药物纯净， 并能降低毒性， 同 时借助醋散瘀之性， 增强软坚化瘀、 消癥瘕积块之功。白硇砂主含氯化铵， 紫硇砂主含氯化 钠， 两者主成分的化学性质、 药效、 毒理作用差异较大， 造成了一些地方临床用药混乱， 生品 和炮制品不分的现象， 影响了硇砂的运用和疗效。 0003 目前紫硇砂的炮制方法是取砸碎的紫硇砂， 置盆内加开水溶化。

6、， 除去残渣杂质， 倒 入磁盆内。 另取一锅， 内盛醋水。 再将磁盆放入锅内， 加热蒸发， 捞出盆内硇砂液面析出的白 霜， 置白纸上， 再覆盖白纸一张， 干燥即得 北京市公共卫生局 . 北京市中药饮片切制经验 M. 北京 : 人民卫生出版社 .1960:436.; 湖南卫生厅 . 湖南省中药炮制规范 M. 长沙 : 湖南省科学技术出版社.1983:357; 云南省卫生厅.云南中药饮片炮制规范M.昆明:云 南科技出版社 .1986:357. ； 天津市卫生局 . 中药饮片切制规范 M. 天津 :1975:268.。这 种对于醋制硇砂的品质仅仅只是一些经验判断， 其炮制工艺缺乏严格、 可控的操作规。

7、范， 特 别是客观量化的指标， 目前对紫硇砂多集中于对化学成分的研究， 大都试图从单纯的无机 成分的增加或减少， 来评价工艺的优劣， 并且， 动物试验发现该炮制工艺获得的紫硇砂， 其 药效低、 毒性大， 不利于紫硇砂在医药行业中大规模应用和发展。 发明内容 0004 发明目的 ： 鉴于现有炮制工艺获得的紫硇砂的药效低、 毒性大的技术问题， 本发明 的目的在于提供一种新型的紫硇砂炮制方法。 0005 技术方案 ： 本发明的目的是通过如下的方案实现的 ： 一种紫硇砂的炮制方法， 取紫硇砂， 粉碎， 过30-50目筛， 加8-12倍量水， 煮沸， 过滤， 滤 液中加紫硇砂总重量 40-60% 的米醋。

8、， 水浴加热， 捞取米醋液面上析出的结晶， 析晶时间为 60-120 分钟， 并收集米醋底部结晶， 合并结晶， 干燥即得。 0006 上述一种紫硇砂的炮制方法， 取紫硇砂， 粉碎， 过 40 目筛， 加 10 倍量水， 煮沸， 过 滤， 滤液中加紫硇砂总重量 50% 的米醋， 水浴加热， 捞取米醋液面上析出的结晶， 析晶时间 为 80 分钟， 并收集米醋底部结晶， 合并结晶， 干燥即得。 0007 上述一种紫硇砂炮制方法， 其特征在于所述的干燥条件为 : 干燥温度为 50， 干 燥时间为 5 小时， 设备为热风循环烘箱。 0008 上述一种紫硇砂的炮制方法制得的紫硇砂在制备抗炎药物中的应用。 。

9、说 明 书 CN 102283862 A CN 102283870 A2/5 页 4 0009 有益效果 ： 1、 通过本发明的炮制工艺获得的紫硇砂， 其抗炎效果更明显、 毒性更 低。2、 目前紫硇砂的炮制方法， 并无统一、 规范的工艺要求， 其炮制程度完全依靠药工的技 术而定， 质量评价多是依靠外观性状指标， 本发明进行的炮制工艺统一规范， 质量均一， 有 利于保证药物效果。 具体实施方式 0010 以下通过实施例形式， 对本发明的上述内容再作进一步的详细说明， 但不应将此 理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例， 凡基于本发明上述内容所实现的技术均 属于本发明的范围。 0011 1、 。

10、制备实施例 实施例1 ： 取紫硇砂100g， 粉碎， 过30目筛， 加8倍量水， 煮沸， 过滤， 滤液中加紫硇砂总 重量 40% 的米醋， 水浴加热， 捞取米醋液面上析出的结晶， 析晶时间为 60 分钟， 并收集米醋 底部结晶， 合并结晶， 干燥即得， 干燥条件为 : 干燥温度为 50， 干燥时间为 5 小时， 设备为 热风循环烘箱。 0012 实施例 2 ： 取紫硇砂 100g， 粉碎， 过 40 目筛， 加 10 倍量水， 煮沸， 过滤， 滤液中加紫 硇砂总重量 50% 的米醋， 水浴加热， 捞取米醋液面上析出的结晶， 析晶时间为 80 分钟， 并收 集米醋底部结晶， 合并结晶， 干燥即得。

11、， 干燥条件为 : 干燥温度为 50， 干燥时间为 5 小时， 设备为热风循环烘箱。 0013 实施例 3 ： 取紫硇砂 100g， 粉碎， 过 50 目筛， 加 12 倍量水， 煮沸， 过滤， 滤液中加紫 硇砂总重量50%的米醋， 水浴加热， 捞取米醋液面上析出的结晶， 析晶时间为100分钟， 并收 集米醋底部结晶， 合并结晶， 干燥即得， 干燥条件为 : 干燥温度为 50， 干燥时间为 5 小时， 设备为热风循环烘箱。 0014 实施例 4 ： 取紫硇砂 100g， 粉碎， 过 40 目筛， 加 10 倍量水， 煮沸， 过滤， 滤液中加紫 硇砂总重量50%的米醋， 水浴加热， 捞取米醋液面。

12、上析出的结晶， 析晶时间为120分钟， 并收 集米醋底部结晶， 合并结晶， 干燥即得， 干燥条件为 : 干燥温度为 50， 干燥时间为 5 小时， 设备为热风循环烘箱。 0015 2、 效果实施例 ： 紫硇砂不同炮制品抗炎作用研究 2.1 材料 2.1.1 动物 清洁级 ICR 品系小鼠， 18-22 g， 扬州大学比较医学中心提供， 许可证号 ： SCXK（苏） 2007-0001。 0016 2.1.2 药物 紫硇砂生品 （090328） 购自南京市医药公司， 经南京中医药大学中药鉴定教研室鉴定为 正品。 米醋(江苏恒顺醋业公司， 20090119)。 二甲苯 （A.R） ， 北京化学试剂。

13、厂， 批号 ： 081103。 醋酸地塞米松片， 浙江仙碧制药股份有限公司， 批号 ： 090252。 0017 2.1.3 仪器 ： Mettler AG285 型电子天平 （瑞士梅特勒 - 托利多集团） ； 超声波清洗机 2200 型 （天津 奥特赛恩斯仪器有限公司） ； 8 mm 打孔器。 0018 2.2 方法 说 明 书 CN 102283862 A CN 102283870 A3/5 页 5 2.2.1 二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验 取18-22 g小鼠40只， 随机分为4组， 每组10只。 分别为生理盐水组 ： 给予等体积的生 理盐水 ； 地塞米松组 ： 人口服用量为， 一次 12.。

14、5 25mg， 一日 25 100mg， 以每人每日 50mg 计算， 小鼠用量为 50*0.0026=0.13mg/20g 小鼠， 按每公斤计算， 给药剂量为 6.5mg/kg ； 试 验组 ： 给予紫硇砂普通炮制品， 按现有技术的方法制备， 即取砸碎的紫硇砂 100g， 置盆内 加开水溶化， 除去残渣杂质， 倒入磁盆内。另取一锅， 内盛醋水。再将磁盆放入锅内， 加热蒸 发， 捞出盆内硇砂液面析出的白霜， 置白纸上， 再覆盖白纸一张， 干燥即得， 干燥条件为 : 干 燥温度为 50， 干燥时间为 5 小时， 设备为热风循环烘箱。给药剂量为 0.2g/kg。试验 组 ： 给予本发明紫硇砂炮制品。

15、， 按上述实施例 2 方法制备， 取紫硇砂 100g， 粉碎， 过 40 目筛， 加10倍量水， 煮沸， 过滤， 滤液中加紫硇砂总重量50%的米醋， 水浴加热， 捞取米醋液面上析 出的结晶， 析晶时间为80分钟， 并收集米醋底部结晶， 合并结晶， 干燥即得， 干燥条件为:干 燥温度为 50， 干燥时间为 5 小时， 设备为热风循环烘箱。给药剂量为 0.2g/kg。 0019 各组灌胃给药每天一次， 连续3d， 于最后一次给药30min后， 将二甲苯0.05ml涂于 小鼠右耳两侧。致炎 1 h 后颈椎脱臼处死， 用直径 8 mm 打孔器在左右两耳廓相同部位打孔 取样， 及时称重， 以左右耳片重量。

16、之差为肿胀度， 按下式计算抑制率， 并与对照组进行比较。 0020 肿胀抑制率 （%） =( 对照组肿胀度一给药组肿胀度 ) / 对照组肿胀度 *100% 2.2.2 对小鼠棉球肉芽肿组织增生的影响 取体重 18-22 g 小鼠 60 只， 随机分为 4 组， 每组 15 只。采用吸入乙醚法麻醉， 在每只 鼠的右侧腋窝皮下部用碘酒消毒， 75% 酒精棉球脱碘后， 切 1cm 长小口， 将 10mg 的高压灭菌 棉球烘干后， 从切口处植入皮下， 随即缝合皮肤。 从手术当日开始， 各组小鼠给药如下 ： 生理 盐水组 ： 给予等体积的生理盐水 ； 地塞米松组 ： 给药剂量为 6.5mg/kg ； 试。

17、验组 ： 给予紫硇 砂普通炮制品， 按现有技术的方法制备， 即取砸碎的紫硇砂 100g， 置盆内加开水溶化， 除去 残渣杂质， 倒入磁盆内。另取一锅， 内盛醋水。再将磁盆放入锅内， 加热蒸发， 捞出盆内硇砂 液面析出的白霜， 置白纸上， 再覆盖白纸一张， 干燥即得， 干燥条件为 : 干燥温度为 50， 干 燥时间为 5 小时， 设备为热风循环烘箱。给药剂量为 0.2g/kg。试验组 ： 给予本发明紫硇 砂炮制品， 按上述实施例 2 方法制备， 即取紫硇砂 100g， 粉碎， 过 40 目筛， 加 10 倍量水， 煮 沸， 过滤， 滤液中加紫硇砂总重量 50% 的米醋， 水浴加热， 捞取米醋液面。

18、上析出的结晶， 析晶 时间为80分钟， 并收集米醋底部结晶， 合并结晶， 干燥即得， 干燥条件为:干燥温度为50， 干燥时间为 5 小时， 设备为热风循环烘箱。给药剂量为 0.2g/kg。 0021 每日给药 1 次， 连续给药 6 天， 第 7 天打开原切口， 将棉球连同周围的结缔组织一 起取出， 剔除脂肪组织， 70 烘干， 称重。将称得的重量减去棉球原重量即得肉芽肿重量。 比较各组肉芽肿重量， 并计算抑制率。 0022 肉芽肿抑制率 （%） =( 空白组肉芽肿干重平均重量给药组肉芽肿干重平均重量 ) / 空白组肉芽肿干重平均重量 * 100% 2.3 结果 2.3.1 对二甲苯所致小鼠耳。

19、廓肿胀的影响 对 40 只小鼠的左右耳片重量差进行组间比较， 采用 t 检验， 结果如表 1 所示。 0023 表 1 紫硇砂不同炮制品对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响 (xs,n=10) 组别剂量双侧耳重量差异 （mg）抑制率 (%) 说 明 书 CN 102283862 A CN 102283870 A4/5 页 6 生理盐水组-13.92.9- 地塞米松组6.5mg/kg6.52.1*53.2 试验组0.2g/kg10.12.7*27.3 试验组0.2g/kg7.51.6*#31.6 *P0.05 与生理盐水组比较， # P0.05 与试验组比较 结果显示， 与生理盐水组比较， 紫硇砂不同。

20、炮制品各组， 在抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿 胀方面即抗炎效果， 与生理盐水组均有显著性差异， 其中试验组的本发明紫硇砂炮制品 抗炎效果好于试验组紫硇砂普通炮制品， 两者比较具有显著性差异。 0024 2.3.2 对小鼠棉球肉芽肿组织增生的影响 对 60 只小鼠的肉芽肿重量值进行组间比较， 采用 t 检验， 结果如表 2 所示。 0025 表 2 紫硇砂不同炮制品对小鼠棉球肉芽肿组织增生的影响 (xs,n=15) 组别剂量肉芽肿重量 （mg）抑制率 (%) 生理盐水组-14.93.4- 地塞米松组6.5mg/kg9.62.9*35.4 试验组0.2g/kg11.91.4*20.0 试验组0.2g/。

21、kg10.21.6*#31.5 *P0.05 与生理盐水组比较， # P0.05 与试验组比较 结果显示， 与生理盐水组比较， 地塞米松组明显减轻小鼠棉球肉芽组织重量， 试验 组、 试验组的紫硇砂炮制品对小鼠棉球肉芽肿组织增生也有抑制作用， 且试验组本发 明紫硇砂炮制品的抑制小鼠棉球肉芽肿组织增生， 即抗炎效果好于试验组紫硇砂普通炮 制品， 两者之间比较有显著性差异。 0026 3. 紫硇砂不同炮制品急性毒性研究 3.1 材料与方法 3.1.1 动物 清洁级 ICR 小鼠， 体重 18-22g， 雌雄各半， 由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供， 许可证 ： SCXK（沪） 2007-0005。

22、。 0027 3.1.2 药物 紫硇砂生品 （090328） 购自南京市药材公司， 由南京中医药大学中药鉴定教研室鉴定为 正品。试验组 ： 给予紫硇砂炮制品， 按现有技术的方法制备， 即取砸碎的紫硇砂 100g， 置 盆内加开水溶化， 除去残渣杂质， 倒入磁盆内。另取一锅， 内盛醋水。再将磁盆放入锅内， 加热蒸发， 捞出盆内硇砂液面析出的白霜， 置白纸上， 再覆盖白纸一张， 干燥即得， 干燥条件 为 : 干燥温度为 50， 干燥时间为 5 小时， 设备为热风循环烘箱。试验组 ： 给予紫硇砂炮 制品， 按上述实施例 2 方法制备， 即取紫硇砂 100g， 粉碎， 过 40 目筛， 加 10 倍量。

23、水， 煮沸， 过 滤， 滤液中加紫硇砂总重量 50% 的米醋， 水浴加热， 捞取米醋液面上析出的结晶， 析晶时间 为80分钟， 并收集米醋底部结晶， 合并结晶， 干燥即得， 干燥条件为:干燥温度为50， 干燥 时间为 5 小时， 设备为热风循环烘箱。米醋 ( 江苏恒顺醋业公司， 20090119)。 0028 3.1.3 方法 将小鼠禁食不禁水 12 小时后， 按雌雄分别随机分为 30 组， 每组 10 只， 雌雄各半。根据 预试验结果， 试验组受试剂量为 6.80， 5.78， 4.92， 4.18， 3.54 g/kg， 试验组受试剂量为 7.44， 6.32， 5.38， 4.56， 3。

24、.88 g/kg， 灌胃给药后， 立刻观察动物的中毒反应及死亡情况， 记 录中毒反应症状及死亡时间， 评价紫硇砂不同炮制品毒性效应及毒性程度， 比较紫硇砂不 说 明 书 CN 102283862 A CN 102283870 A5/5 页 7 同炮制品的毒性作用情况。 0029 3.1.4 统计学方法 将死亡效应计数计量资料及剂量等相关数据料输入 SPSS 11.5 软件， 测得LD50值， 95% 可信限及其他相关毒性参数。 0030 3.2 结果与讨论 3.2.1 毒性作用及结果 小鼠灌胃紫硇砂不同炮制品后， 出现异常反应， 表现为行动缓慢， 静卧不动， 呼吸浅慢， 蜷缩， 继而惊跳， 四。

25、肢抽搐和四肢强直后死亡。 试验组出现异常反应时间明显比试验组 出现时间迟。各组均出现随着给药剂量降低， 死亡时间延长。死亡动物立即尸检， 肉眼观 察， 仅见胃部胀大， 其余各主要脏器未明显变化。 存活小鼠中毒症状减轻， 出现蜷缩， 行动迟 缓， 静卧不动， 6-12 小时左右恢复。使用 SPSS 11.5 软件， 将死亡效应计数资料及剂量依据 输入软件系统， 测定 LD50值及其相关毒性参数， 结果见表 3 表 3 紫硇砂不同炮制品的 LD50 比较 LD50（g/kg）95% 可信区间 （g/kg） 试验组 4.824.32-5.34 试验组 5.364.76-5.81 结果表明试验组本发明。

26、紫硇砂炮制品毒性小于试验组紫硇砂普通炮制品。 0031 3.2.2 死亡发生时间分析 试验组最早出现死亡时间为给药后 40 min， 试验组最早出现死亡时间有所延长， 为给药后 80 min， 说明本发明实施例 2 方法炮制后的紫硇砂炮制品毒性较低。各给药组均 出现随给药剂量降低， 死亡时间延长的现象。Bliss 回归系数 R 均大于 0.9， 表明所用剂量 与毒性效应之间存在明显线性关系， 说明观察获取毒性效应数据可信度符合要求。 0032 3.2.3 LD50值比较 试验组紫硇砂炮制品 LD50为 4.82 g/kg， 试验组紫硇砂炮制品 LD50为 5.36 g/kg， 说明试验组紫硇砂炮制品的毒性要比试验组紫硇砂炮制品的大， 按本发明实施例 2 方 法炮制后的紫硇砂炮制品毒性较低。 说 明 书 CN 102283862 A 。